肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。一般来说，遗传因素、环境因素和某些基础疾病等都可能在肾癌的发病中起到作用。比如，有研究发现约4% - 20%的肾癌与遗传因素相关。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病可能增加肾癌发病风险，像VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征）患者，体内存在特定基因缺陷，这类人群患肾癌的几率比普通人高很多。一般VHL综合征患者在青壮年时期就可能出现肾癌相关症状。基因突变影响： 一些基因的突变会打乱正常细胞的生长调控机制，从而引发肾癌。例如抑癌基因的失活等情况，会让细胞不受控制地增殖，逐渐发展为肾癌。
环境因素方面
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加患肾癌风险。比如长期接触石棉、镉等物质的人群，肾癌发病几率会有所升高。有研究表明，在石棉厂工作超过10年的工人，患肾癌的风险比普通人群高约2 - 3倍。辐射暴露： 长期受到电离辐射影响也可能诱发肾癌。比如从事放射相关工作的人员，如果防护不当，长时间接触辐射，患肾癌的可能性会增加。不过这种情况相对较少见，但一旦接触，风险会明显上升。
基础疾病关联
高血压： 长期高血压患者患肾癌的风险可能会增加。高血压会影响肾脏的血液循环，长期的血流动力学改变可能导致肾脏细胞发生异常变化，进而引发肾癌。有数据显示，高血压病史超过10年的人群，患肾癌的风险比无高血压病史人群高约1.5倍。肥胖： 肥胖也是肾癌的一个危险因素。肥胖会引起体内激素水平改变、代谢紊乱等，这些变化可能促使肾脏细胞发生癌变。一般体重指数（BMI）超过30的肥胖人群，患肾癌的风险明显高于体重正常人群。