肾癌的发病原因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，遗传因素可能占10%左右的比例，比如某些遗传性肾癌综合征会增加患病风险。另外，长期接触某些化学物质也可能是诱因，像长期接触镉等重金属的人群，患肾癌的几率相对较高。还有，吸烟也是一个重要因素，大约有30%的肾癌与吸烟有关，吸烟的人患肾癌的风险比不吸烟的人要高很多。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性肾癌综合征具有明显的家族聚集性。例如，遗传性乳头状肾癌，约占肾癌的2% - 4%，往往有家族遗传背景，其发病与特定染色体上的基因变异有关。如果家族中有亲属患此类遗传性肾癌，其他家族成员患肾癌的风险会比普通人群高出不少。基因变异影响： 一些抑癌基因的突变可能引发肾癌。比如VHL基因（ von Hippel - Lindau基因），它的突变与散发性肾癌以及遗传性肾癌都有关系。正常情况下VHL基因能发挥抑制肿瘤生长的作用，当它发生突变后，就可能导致细胞异常增殖，进而引发肾癌。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期处于有镉暴露的环境中，患肾癌风险会增加。镉主要存在于一些工业废水、某些矿石等环境中。比如在一些有色金属冶炼厂工作的工人，长期接触镉，他们患肾癌的概率比普通人群显著升高。据相关研究，长期接触镉的人群，肾癌发病风险比无接触人群高2 - 3倍。吸烟的关联： 吸烟是明确的肾癌危险因素。吸烟者患肾癌的可能性比不吸烟者高2 - 3倍。这是因为香烟中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，这些物质进入人体后会损伤肾脏细胞的DNA，影响细胞的正常代谢和增殖调控，逐渐引发肾癌。而且吸烟量越大、吸烟年限越长，患肾癌的风险越高。
三、其他相关因素
肥胖因素： 肥胖也与肾癌发病有关。研究发现，体重指数（BMI）较高的人群，患肾癌的风险增加。一般认为，肥胖可通过影响体内激素水平、代谢紊乱等多种途径，促进肾癌的发生发展。例如，肥胖人群往往存在胰岛素抵抗、雌激素水平升高等情况，这些因素都可能对肾脏细胞产生不良影响，增加肾癌发病几率。高血压影响： 长期高血压也可能是肾癌的一个诱因。高血压会导致肾脏血管长期处于高压状态，损伤肾脏的血管内皮细胞，影响肾脏的正常血流和代谢功能，久而久之可能引发肾脏细胞的异常变化，增加患肾癌的风险。有高血压病史且血压控制不佳的人群，患肾癌的风险比血压正常人群要高一些。