肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。目前研究发现，大约有2 - 3%的肾癌是由遗传因素导致的，比如VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内的VHL基因发生突变，会显著增加患肾癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有肾癌，那么其他家族成员患肾癌的风险会比普通人群有所升高。有研究表明，在有肾癌家族史的人群中，肾癌的发病风险大约比无家族史人群高2 - 4倍。特定基因变异： 除了VHL基因外，还有一些其他基因的变异也可能与肾癌的发生相关，比如MET基因、mTOR通路相关基因等的突变，这些基因的异常改变会影响细胞的生长、增殖等过程，进而增加患肾癌的可能性。
生活方式因素
吸烟： 吸烟是肾癌的一个重要危险因素。长期吸烟的人患肾癌的风险明显高于不吸烟者。研究发现，吸烟超过30年、每天吸烟超过20支的人群，患肾癌的风险比不吸烟者高50%左右。烟草中的多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，会通过血液循环等途径作用于肾脏组织，损伤肾脏细胞的DNA，导致细胞发生癌变。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。体重指数（BMI）超过30的肥胖人群，患肾癌的风险比正常体重人群高。肥胖会引起体内激素水平的变化，例如胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）水平升高，同时还会导致慢性炎症状态，这些因素都可能促进肾脏细胞的异常增殖，增加肾癌的发病几率。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触石棉、镉等化学物质的人群，患肾癌的风险会增加。比如长期在石棉厂工作的工人，由于长期接触石棉纤维，石棉纤维会进入人体并在肾脏等器官蓄积，损伤肾脏细胞，引发细胞的恶变。镉是一种重金属，在一些采矿、冶炼等行业的工人中，如果长期接触镉，镉会干扰肾脏细胞的正常代谢和功能，增加肾癌的发生风险。