抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约有遗传因素、生物学因素、心理社会因素等多方面原因可能导致抑郁症。据统计，遗传因素在抑郁症发病中占比较大，约30% - 40%的抑郁症患者有家族遗传史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会增加。研究发现，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率比普通人群高2 - 10倍。这是因为遗传基因可能影响大脑的神经递质系统等，比如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的代谢和功能，而这些神经递质与情绪调节密切相关。基因与环境交互作用： 即使有遗传易感性，也不是一定会发病，还需要环境因素的触发。例如，携带某些抑郁症相关基因的人，如果在成长过程中经历严重的生活事件，像童年时期遭受虐待、失去亲人、长期处于压力过大的工作环境等，就更容易引发抑郁症。
生物学因素方面
神经递质异常： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等出现失衡时，容易导致抑郁症。比如5 - 羟色胺功能不足，会影响情绪的调节，使人更容易出现抑郁情绪。研究发现，抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺转运体功能可能存在异常，导致突触间隙中的5 - 羟色胺浓度降低。大脑结构和功能改变： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生变化。例如，海马体可能会出现萎缩，而海马体与记忆、情绪调节等功能有关。另外，前额叶皮层等区域的活动也可能异常，影响人的情绪、认知等多方面功能。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。比如一个人在短时间内同时遭遇失业和家庭破裂，这种双重打击可能会打破心理平衡，引发抑郁症。据调查，约70%的抑郁症患者在发病前有明显的生活事件刺激。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，像长期面临高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，身体会一直处于应激状态，导致神经内分泌系统紊乱，进而增加抑郁症的发病几率。例如，一些长时间从事高强度脑力劳动且工作压力无法缓解的人群，抑郁症的患病率相对较高。人格因素： 某些人格特质也与抑郁症的发生相关。比如性格较为内向、孤僻、敏感、自尊心过强、缺乏自信等人格特点的人，在面对生活中的挫折和压力时，更容易陷入抑郁情绪中难以自拔。