抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有40%~50%的抑郁症发病风险与遗传因素有关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高2~10倍。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 研究表明，如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有抑郁症患者，那么个体患抑郁症的可能性会显著增加。例如，同卵双胞胎中如果一人患抑郁症，另一人患病的概率约为50%，而异卵双胞胎的患病概率约为25%左右，这充分体现了遗传在抑郁症发病中的重要作用。
大脑神经递质紊乱
血清素失衡： 血清素是一种重要的神经递质，它对情绪、睡眠、食欲等有调节作用。当血清素水平过低时，就容易出现抑郁症状。比如，正常人体内血清素水平维持在一定范围，若因基因、环境等因素导致血清素合成、转运或代谢出现问题，使其浓度降低，就可能引发抑郁症。多巴胺不足： 多巴胺与动机、愉悦感等相关，多巴胺分泌不足会影响人的动力和积极性，使人容易处于情绪低落、对事物缺乏兴趣的状态，这也是抑郁症的一个重要神经递质方面的诱因。
环境与心理社会因素
重大生活事件： 像亲人离世、失恋、失业、严重自然灾害等重大负性生活事件，会增加抑郁症的发病风险。例如，经历配偶突然离世的人，在接下来的6个月内患抑郁症的概率比普通人高很多。一般来说，经历重大负性生活事件后的3个月内，抑郁症的发病风险会明显上升。长期慢性压力： 长期处于高压力的工作环境、持续不和谐的家庭关系等慢性压力状态下，也容易诱发抑郁症。比如，长期在高强度且竞争激烈的工作岗位上，每天面临巨大的工作压力，长期积累后就可能出现抑郁情绪并发展为抑郁症。而且，这种慢性压力持续的时间越长，发病的可能性就越大，有的甚至持续数年仍未缓解。