强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，其发病与遗传、感染和免疫等多种因素有关。据研究，约90%的患者与人类白细胞抗原B27（HLA-B27）阳性有关，遗传因素在其中起到重要作用。
遗传因素相关
遗传倾向：强直性脊柱炎具有明显的家族遗传聚集性。如果一级亲属（如父母、兄弟姐妹）中有患强直性脊柱炎的人，那么本人患病的风险比普通人高出不少。比如，有家族史的人群中，发病概率比无家族史人群高10倍左右。基因关联：HLA-B27基因与强直性脊柱炎的关联密切。携带HLA-B27基因的人，患强直性脊柱炎的可能性较大，但并不是所有携带该基因的人都会发病，只是相对风险增加。
感染因素影响
肠道感染：某些肠道细菌感染可能与强直性脊柱炎的发病有关。例如，肺炎克雷伯菌等肠道细菌，其某些成分与人体自身组织有相似之处，人体免疫系统在攻击这些细菌时，可能误伤到自身的关节组织，尤其是脊柱关节，从而引发炎症反应，导致强直性脊柱炎的发生。泌尿生殖道感染：泌尿生殖道的一些感染病原体，也可能通过免疫反应诱发强直性脊柱炎。比如衣原体等感染，可能会激活免疫系统的异常反应，进而影响到脊柱关节的健康。
免疫因素作用
免疫系统异常：人体的免疫系统在正常情况下会抵御外来病原体的入侵，但在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统出现紊乱。免疫系统会错误地攻击自身的关节组织，尤其是附着在骨骼上的韧带、肌腱等部位，导致脊柱、骶髂关节等部位出现炎症，表现为疼痛、僵硬等症状，长期发展还可能导致关节粘连、畸形等情况。细胞因子失衡：在强直性脊柱炎患者体内，一些细胞因子如肿瘤坏死因子等会出现失衡现象。这些细胞因子的异常变化会促进炎症的发展，加重关节的炎症反应，进一步影响关节的正常结构和功能。