抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究认为，大约有40% - 65%的抑郁症发病风险与遗传因素有关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高10 - 30倍。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 抑郁症具有一定的遗传易感性，若父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率约为12% - 25%；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病概率可高达50% - 75%。这是因为遗传基因可能影响大脑中神经递质（如血清素、多巴胺等）的代谢和功能，从而增加抑郁症的发病风险。
生物学因素方面
神经递质失衡： 血清素、多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质在情绪调节中起着关键作用。当这些神经递质分泌不足或功能异常时，就容易引发抑郁症。例如，血清素水平降低可能导致情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍等抑郁症状。研究发现，抑郁症患者大脑中血清素转运体功能可能存在异常，影响血清素的再摄取和利用。大脑结构与功能改变： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生变化。例如，海马体（与记忆、情绪调节有关）可能会出现体积缩小，前额叶皮质（参与情绪、认知等功能）的活动也可能异常。这些大脑结构和功能的改变会影响情绪的调节和认知功能，进而导致抑郁症的发生。
心理社会因素方面
重大生活事件： 长期处于重大负性生活事件中容易引发抑郁症。比如，经历亲人离世、失恋、失业、严重自然灾害等事件，个体在短时间内难以应对这些压力，心理承受巨大负担，就可能诱发抑郁症。有研究表明，经历重大丧失事件后的人群，抑郁症的发病风险会显著增加。长期慢性压力： 持续的慢性压力也是抑郁症的重要诱因。像长期工作压力大、生活节奏紧张、人际关系长期不和谐等情况，会使个体长期处于应激状态，体内应激激素（如皮质醇）长期升高，影响神经内分泌系统和神经递质功能，逐渐导致抑郁症的发生。例如，长期从事高强度工作且缺乏有效的减压方式的人群，患抑郁症的概率相对较高。