抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有40% - 65%的抑郁症发病与遗传因素有关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患病风险比普通人群高10 - 30倍。
遗传因素方面
基因遗传倾向： 抑郁症具有一定的遗传易感性，研究发现某些特定的基因变异可能增加患抑郁症的风险。例如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在经历重大生活事件时，患抑郁症的概率相对较高。家族聚集现象： 如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有抑郁症患者，那么个体患抑郁症的风险会明显升高。有数据显示，父母一方患有抑郁症，子女患病风险约为12% - 25%；父母双方都患病，子女患病风险可高达50% - 75%。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。例如，5 - 羟色胺缺乏可能导致情绪调节、睡眠、食欲等方面出现问题，从而引发抑郁症。当大脑中5 - 羟色胺水平降低时，会影响人的情绪状态，使人更容易出现抑郁情绪。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。比如，海马体体积可能会缩小，而海马体与记忆、情绪调节等功能有关。前额叶皮质等区域的活动也可能出现异常，影响人的认知、情绪控制等功能。
心理社会因素方面
重大生活事件： 长期处于重大生活事件的压力下容易引发抑郁症。例如，亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等重大负性生活事件，会给人带来巨大的心理冲击，如果不能很好地应对，就可能导致抑郁症的发生。据统计，经历严重负性生活事件的人群中，约15% - 20%会发展为抑郁症。人格特质影响： 一些特定的人格特质也与抑郁症的发生有关。比如，性格内向、孤僻、敏感、自卑、追求完美、抗压能力差的人，更容易在面对生活压力时出现抑郁情绪。这类人往往对自己要求过高，遇到挫折时容易过度自责，长期处于消极的心理状态中，增加了患抑郁症的风险。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，如长期高强度的工作、持续的家庭矛盾等，也会增加患抑郁症的可能性。慢性压力会使人体长期处于应激状态，导致神经内分泌系统功能紊乱，进而影响大脑的神经递质平衡和神经结构，最终引发抑郁症。