抑郁症的发病原因较为复杂，通常是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传因素、大脑神经递质紊乱以及社会心理因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的亲属中患抑郁症的概率比一般人群高10 - 30倍。比如，如果父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的几率约为15%；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病几率可达到25% - 50%。基因易感性： 某些特定的基因变异会增加患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在面临应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
大脑神经递质紊乱方面
5 - 羟色胺失衡： 5 - 羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质。当大脑中5 - 羟色胺含量减少时，就可能引发抑郁症。比如，正常情况下大脑中的5 - 羟色胺能维持情绪的稳定、调节睡眠等功能，而如果其分泌或转运出现异常，就会影响情绪状态，导致抑郁症状出现。去甲肾上腺素失衡： 去甲肾上腺素也是影响情绪的重要神经递质之一。它参与调节人的警觉性、心境等。当去甲肾上腺素功能不足时，会使患者出现情绪低落、动力缺乏等抑郁表现。
社会心理因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业等，会大大增加患抑郁症的风险。例如，一个人在经历配偶突然离世后的6个月内，患抑郁症的几率比常人高出6 - 12倍。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，像长期承受工作压力、经济压力等，也容易引发抑郁症。比如，长期从事高强度且竞争激烈的工作，长期处于经济拮据的状态等，会让人体不断处于应激状态，影响神经内分泌系统，进而增加患抑郁症的可能性。