抑郁症的成因较为复杂，目前研究认为，它通常是多种因素共同作用的结果。比如遗传因素就占比较重要的地位，据统计，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传史，如果家族中有抑郁症患者，那么其亲属患抑郁症的风险比普通人群高10倍左右。
遗传因素方面：
家族遗传倾向： 如果家族中一代或几代人有抑郁症病史，那么亲属患上抑郁症的概率会相对较高。这是因为遗传基因可能会传递一些与情绪调节、神经递质代谢等相关的特质，使得后代在面对外界压力时更容易出现抑郁倾向。基因与环境交互作用： 即使携带了相关遗传易感基因，也不是一定会发病，环境因素也起到关键作用。比如即使有遗传易感性，但如果成长过程中环境较为优越、心理韧性强，也可能不会触发抑郁症。
神经生化因素方面：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。血清素被称为“快乐激素”，如果血清素水平过低，就可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。例如，有研究发现抑郁症患者脑内血清素转运体功能存在异常，影响了血清素的正常转运和调节。多巴胺与奖赏机制和情绪调节有关，当多巴胺功能不足时，会导致动力缺乏、快感缺失等表现。去甲肾上腺素则参与情绪、唤醒和认知功能的调节，其水平异常也会引发抑郁症状。
心理社会因素方面：
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，经历配偶突然离世的人，在接下来的6个月内患抑郁症的概率会大幅上升，有研究表明约15%的此类人群会出现抑郁症状。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，比如长期的工作压力过大、经济困难、家庭关系不和睦等，身体和心理持续处于应激状态，会影响神经内分泌系统的平衡，进而增加患抑郁症的可能性。像一些长期从事高强度工作且得不到有效缓解的人群，患抑郁症的风险比普通人要高。人格特质： 某些人格特质也与抑郁症相关，比如性格过于内向、敏感、自卑、追求完美、缺乏自信等的人，面对生活中的挫折和压力时，更容易陷入消极情绪，从而增加患抑郁症的几率。