子宫内膜癌的发生与多种因素相关。一般来说，雌激素长期刺激、肥胖以及遗传因素等都可能引发子宫内膜癌。据统计，肥胖女性患子宫内膜癌的风险比正常体重女性高出约3倍。
雌激素长期刺激因素
无孕激素拮抗的雌激素刺激： 子宫内膜在雌激素的持续作用下，可能会发生异常增生。比如一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于体内雌激素分泌过多且缺乏孕激素的对抗，就容易增加患子宫内膜癌的风险。长期服用雌激素药物： 长期单独服用雌激素来进行激素替代治疗的女性，若没有同时配合孕激素，也会使子宫内膜受到长期的雌激素刺激，进而增加子宫内膜癌的发病几率。
肥胖因素
肥胖导致代谢紊乱： 肥胖女性往往存在代谢方面的问题，会影响体内激素的平衡。过多的脂肪会转化为雌激素，持续作用于子宫内膜，从而增加癌变的可能性。相关数据关联： 研究发现，体重指数（BMI）大于30的肥胖女性，患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的3 - 4倍。
遗传因素
家族遗传倾向： 有子宫内膜癌家族史的人群，患病风险会有所增加。例如，如果一级亲属（如母亲、姐妹）中有患子宫内膜癌的情况，那么本人患该病的风险比无家族史者高2 - 3倍。特定基因变异： 某些基因的突变也与子宫内膜癌的发生相关，比如PTEN基因、PIK3CA基因等发生变异时，会增加患子宫内膜癌的可能性，但具体的遗传模式和机制还在进一步研究中。