心绞痛主要是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。其发生的原因主要有以下几方面：
冠状动脉粥样硬化
冠状动脉粥样硬化： 这是最常见的引起心绞痛的原因。当冠状动脉发生粥样硬化时，血管壁会逐渐形成斑块，导致血管腔狭窄。据统计，约有90%以上的心绞痛是由冠状动脉粥样硬化引起的。随着斑块的逐渐增大，会使冠状动脉的血流减少，在心肌需氧量增加时，比如运动、情绪激动等情况下，就容易引发心绞痛。小动脉病变： 除了大的冠状动脉粥样硬化外，冠状动脉的小动脉也可能发生病变，影响心肌的血液供应，从而导致心绞痛。这种情况相对较少见，但也不容忽视。
其他血管病变
冠状动脉痉挛： 各种原因引起的冠状动脉痉挛也可导致心绞痛。比如有些患者在寒冷刺激、大量吸烟等因素影响下，冠状动脉会发生痉挛，使血管突然收缩，血流急剧减少，引发心绞痛。冠状动脉栓塞： 来自身体其他部位的栓子，如心脏瓣膜上的赘生物、动脉粥样硬化斑块脱落等，栓塞冠状动脉，也会造成冠状动脉血流中断或严重减少，引起心肌缺血缺氧，导致心绞痛。不过这种情况相对比较少见。
血液成分和血流动力学改变
血液黏稠度增加： 当血液黏稠度明显增加时，比如严重脱水、某些血液系统疾病导致血液成分异常等，会影响血液在冠状动脉中的流动，使心肌供血相对不足，在一定条件下可能诱发心绞痛。血流动力学改变： 血压的剧烈波动也可能引发心绞痛。例如血压突然升高时，心脏的后负荷增加，心肌耗氧量增多，而冠状动脉供血相对不足；血压突然降低时，冠状动脉血流也会减少，都可能导致心绞痛发作。此外，心率过快时，心肌耗氧量增加，也容易诱发心绞痛。