总胆固醇高主要由多种因素引起。一般来说，遗传因素可能起到一定作用，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，身体处理胆固醇的能力天生就比常人弱。
饮食方面的因素
高脂肪饮食： 如果长期摄入过多富含饱和脂肪酸和胆固醇的食物，像动物内脏、油炸食品等，就容易导致总胆固醇升高。例如，经常吃油炸鸡腿、猪板油等，其中大量的饱和脂肪酸会使体内胆固醇合成增加。高糖饮食： 过量的糖分会在体内转化为脂肪，也可能影响胆固醇的代谢。比如每天喝很多含糖饮料，长期下去会干扰脂质代谢平衡，促使总胆固醇水平上升。
生活方式因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体新陈代谢减缓，脂质代谢效率降低，胆固醇容易堆积。研究表明，每周运动少于3次，每次运动时间不足30分钟的人，总胆固醇升高的风险相对较高。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和转运；过量饮酒会加重肝脏负担，干扰脂质代谢，进而导致总胆固醇升高。例如，每天吸烟超过20支，或者长期大量饮酒的人，总胆固醇异常的概率比正常人高很多。
疾病因素
甲状腺功能减退症： 甲状腺激素分泌不足会影响身体的代谢速率，包括脂质代谢，使得胆固醇清除减少，从而导致总胆固醇升高。一般甲状腺功能减退患者中，约有一定比例会出现总胆固醇升高的情况。肝脏疾病： 像肝硬化、肝炎等肝脏疾病会影响胆固醇的合成、代谢和排泄。肝脏是处理胆固醇的重要器官，患病时其功能受损，就会导致胆固醇在体内堆积，引起总胆固醇水平升高。