总胆固醇高主要是由多种因素引起的。一般来说，遗传因素可能使部分人更容易出现总胆固醇高的情况，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内胆固醇代谢异常，导致总胆固醇水平明显升高。
饮食因素影响
高胆固醇食物摄入过多： 如果长期大量吃动物内脏、蛋黄等富含胆固醇的食物，就容易导致总胆固醇升高。像一个人每周吃多次动物肝脏，且每次食用量较多，那么胆固醇摄入就会超标。碳水化合物摄入过量： 当碳水化合物吃太多时，身体会将多余的碳水转化为脂肪储存起来，其中就包括胆固醇相关的物质，也会促使总胆固醇升高。比如每天主食摄入量远超合理范围，就可能引发这种情况。
生活方式因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体代谢率会降低，胆固醇的代谢也会受到影响，容易导致总胆固醇堆积。例如每周运动时间不足1小时，且大部分时间处于久坐状态的人，就更易出现总胆固醇高的问题。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响脂质代谢，进而使总胆固醇升高；过量饮酒会干扰肝脏的正常代谢功能，影响胆固醇的合成与分解，也会导致总胆固醇水平上升。比如每天吸烟超过10支，或者每周饮酒量超过一定限度（男性每周饮酒折合酒精量超过140克，女性超过70克），都可能对总胆固醇产生不良影响。
疾病因素影响
甲状腺功能减退症： 甲状腺激素分泌不足会影响身体的新陈代谢，包括胆固醇的代谢。患者体内胆固醇降解速度减慢，从而导致总胆固醇升高。糖尿病： 糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗等问题，会影响脂质代谢，使得胆固醇合成增加，分解减少，最终引起总胆固醇升高。比如糖尿病患者如果血糖控制不佳，就更容易出现总胆固醇偏高的情况。