尿毒症主要是各种慢性肾脏疾病逐渐发展到晚期的结果。据统计，全球慢性肾脏病患者中，最终发展为尿毒症的比例约为10%左右。
一、原发性肾脏疾病导致
肾小球肾炎： 这是最常见的原发性肾脏疾病之一。比如IgA肾病，它是我国最常见的原发性肾小球肾炎，起病隐匿，多数患者起病前有上呼吸道感染等诱因，病情迁延不愈，逐渐进展，最终可能发展为尿毒症。膜性肾病： 也是原发性肾小球肾炎的一种类型，多见于中老年人，起病相对隐匿，主要表现为肾病综合征，即大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症，如果病情控制不佳，也会慢慢进展至尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病引发
糖尿病肾病： 随着糖尿病患者人数的增加，糖尿病肾病成为导致尿毒症的重要原因之一。糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，就容易出现肾脏病变，表现为蛋白尿等，逐渐发展，最终可能发展为尿毒症。一般来说，患糖尿病10 - 15年左右，糖尿病肾病的发生率会明显升高。高血压肾小动脉硬化： 长期高血压会损害肾脏的小动脉，导致肾脏缺血、肾小球硬化等。如果高血压患者血压长期控制不理想，比如血压持续高于140/90mmHg且未得到有效干预，经过数年甚至更长时间，就可能发展到尿毒症阶段。
三、遗传性肾脏疾病所致
多囊肾： 这是一种遗传性肾脏疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者从青年时期就可能开始出现肾脏囊肿，囊肿逐渐增大，破坏肾脏结构和功能，一般到40 - 60岁左右，很多患者会发展为尿毒症。Alport综合征： 这是一种遗传性肾病，主要表现为血尿、肾功能进行性减退，同时可伴有眼部病变和耳部病变等。患者通常在儿童或青少年时期就会出现症状，随着病情进展，也会逐渐发展至尿毒症。