口唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过HSV-1。
病毒感染途径
直接接触传播：当与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触时，比如一起亲吻、共用餐具等，病毒就有可能通过直接接触口腔、唇部等部位而侵入人体。例如，健康人接触了患者口唇疱疹部位的分泌物，就有被感染的风险。飞沫传播：在患者发作口唇疱疹时，病毒可随着飞沫在空气中传播，健康人吸入含有病毒的飞沫后，也可能引发感染。不过这种传播方式相对直接接触来说，概率稍低一些，但也不可忽视。
自身因素影响
免疫力下降时易发病：当人体的免疫力处于较低水平时，比如过度疲劳、患有某些全身性疾病（像感冒、发热等）、长期睡眠不足、压力过大等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵抗力会减弱，就更容易诱发口唇疱疹的发作。比如长期熬夜的人，相较于作息规律的人，口唇疱疹的发病几率可能会更高。紫外线等刺激：长时间暴露在强烈的紫外线下，可能会破坏唇部皮肤的屏障功能，使得单纯疱疹病毒更容易入侵并引发口唇疱疹。另外，一些局部的创伤，如口唇部位被擦伤等，也可能成为病毒入侵的突破口，增加发病的可能性。
复发相关情况
初次感染后病毒潜伏：人体初次感染单纯疱疹病毒后，病毒会潜伏在神经节内，当人体免疫力下降等诱因出现时，病毒就会被激活，从而导致口唇疱疹复发。一般来说，复发的间隔时间因人而异，有的可能几个月复发一次，有的可能一年复发几次等。而且复发时的症状通常没有初次感染那么严重，但依然会给患者带来不适。