临床上最常见的慢性呼吸衰竭病因是慢性阻塞性肺疾病（COPD），据统计，约有80%左右的慢性呼吸衰竭是由COPD引起的。
慢性阻塞性肺疾病相关情况
气道病变方面： 长期的吸烟是引发COPD的重要因素，吸烟者患COPD的几率比不吸烟者高很多。气道会出现慢性炎症，导致气道狭窄，通气功能受到影响。比如，长期吸烟的人，气道黏膜会增厚，分泌更多黏液，进一步阻碍气流通过。肺实质病变方面： 肺部的终末细支气管远端气腔会出现异常持久的扩张，并且伴有肺泡壁和细支气管的破坏。这会使得肺的弹性减退，气体交换面积减少，影响氧气的吸入和二氧化碳的排出。例如，患者的肺泡可能会破裂融合成大疱，严重影响肺的正常功能。
其他常见病因及情况
胸廓病变： 严重的胸廓畸形，像脊柱侧凸、后凸畸形等，会影响胸廓的正常扩张和收缩，从而影响肺部的通气功能。这类胸廓病变可能是先天性的，也可能是由于某些疾病导致的。比如，先天性脊柱侧凸的患者，胸廓形态异常，会限制肺的扩张，长期下去可能引发慢性呼吸衰竭。还有胸廓手术之后造成的严重胸廓畸形，也会对呼吸功能产生不良影响。神经肌肉疾病： 重症肌无力是一种神经肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。患者的神经肌肉接头处传递受阻，导致呼吸肌无力，影响肺的通气。比如，患者会出现眼睑下垂、肢体无力，严重时呼吸肌无力，无法维持正常的呼吸运动，进而引发慢性呼吸衰竭。另外，脊髓病变，如脊髓侧索硬化症，会影响神经对呼吸肌的支配，导致呼吸肌功能障碍，也可能导致慢性呼吸衰竭的发生。
肺血管疾病相关情况
肺血栓栓塞症： 虽然急性肺血栓栓塞症相对更常见，但慢性的肺血栓栓塞也可能逐渐影响肺的血流和通气功能。如果存在反复的肺小动脉栓塞，会导致肺血管阻力增加，右心负荷加重，长期下来也可能引发慢性呼吸衰竭。比如，有过深静脉血栓形成病史的患者，存在肺栓塞复发的风险，进而影响肺部的正常功能。还有一些先天性肺血管病变，如肺小动脉炎等，也会影响肺血管的正常结构和功能，导致慢性呼吸衰竭。