手掌心长硬疙瘩可能是寻常疣、腱鞘囊肿、皮脂腺囊肿等情况导致的。
一、寻常疣：寻常疣主要由人乳头瘤病毒感染皮肤黏膜而引起皮肤出现良性赘生物。如果手掌心患寻常疣，疣体可能会逐渐增大而表现为硬疙瘩。针对这种情况，可以遵医嘱使用水杨酸软膏来软化疣体，促使其脱落；莫匹罗星软膏可用于预防感染。
二、腱鞘囊肿：某些特殊职业会使患者手部皮肤长期受到挤压、摩擦，从而可能引发手掌腱鞘囊肿，导致出现硬疙瘩。对于这种情况，一种治疗方法是将其挤破后进行加压包扎。
三、皮脂腺囊肿：这主要是由于手掌皮脂腺分泌的皮脂无法正常从毛囊口排出，在腺体内积聚所造成的，同时还会伴有疼痛等不良症状。此时可以及时使用药物来治疗，比如甲硝唑可抗厌氧菌感染；红霉素胶囊有抗菌作用；替硝唑也可用于抗感染等。
总之，当手掌心出现硬疙瘩时，需要明确具体原因，然后采取相应的治疗措施。