席汉氏综合症主要是由于产后大出血、休克导致垂体缺血坏死引起的。据统计，约90%的席汉氏综合症患者是因为分娩时发生了严重的大出血，进而引发垂体前叶缺血性坏死。
妊娠相关因素导致
胎盘滞留与大出血： 在分娩过程中，如果出现胎盘滞留情况，会导致子宫收缩乏力，进而引发大量出血。当失血量超过一定限度，比如出血量达到1500毫升以上时，就可能影响垂体的血液供应。垂体前叶对缺血非常敏感，长时间的缺血缺氧会导致垂体前叶的细胞坏死，从而影响激素的分泌功能。子痫前期大出血： 患有子痫前期的孕妇，本身身体状况较为特殊，在分娩过程中若出现大出血，也容易使垂体缺血。子痫前期会导致全身小血管痉挛，影响血液循环，此时再加上大出血，垂体的血液灌注进一步减少，增加了垂体前叶坏死的风险，进而引发席汉氏综合症。
垂体自身病变因素
垂体肿瘤压迫： 垂体本身长有肿瘤时，肿瘤会逐渐增大，压迫周围的正常垂体组织。肿瘤的生长会占据垂体的空间，影响垂体的血液供应和正常细胞的功能。例如垂体泌乳素瘤等肿瘤，随着肿瘤体积的增大，会压迫垂体前叶，导致其分泌激素的功能受损，长期下去可能引发类似席汉氏综合症的激素分泌异常情况。垂体缺血性疾病： 除了妊娠相关的大出血导致垂体缺血外，一些其他原因引起的垂体缺血性疾病也可能引发席汉氏综合症。比如动脉粥样硬化导致垂体的血管狭窄，使垂体血液供应不足，时间久了也会造成垂体前叶细胞的损伤和坏死，影响激素的分泌。
其他少见因素
感染因素影响： 严重的颅内感染，像脑膜炎、脑炎等疾病，病原体可能会侵袭垂体组织。感染会引起炎症反应，导致垂体周围的组织水肿，进而影响垂体的血液供应和正常功能。例如结核性脑膜炎，如果没有得到及时有效的治疗，炎症波及垂体，就可能破坏垂体前叶细胞，导致激素分泌异常，增加患席汉氏综合症的可能性。放射治疗影响： 头部接受过放射治疗的患者，放射线会对垂体组织产生损伤。放射线会破坏垂体细胞的DNA，影响细胞的正常代谢和功能，长期下来可能导致垂体前叶功能减退，引发类似席汉氏综合症的表现。比如因脑部肿瘤接受过放射治疗的患者，在治疗后若干年可能出现垂体激素分泌不足的情况，符合席汉氏综合症的部分特征。