系统性硬皮病是一种自身免疫性疾病，其症状表现多样。一般来说，系统性硬皮病早期可能出现雷诺现象，约90%以上的患者会有此表现，常在受凉或情绪激动时出现手指或脚趾皮肤发白、变紫、变红的变化。
皮肤方面的症状
皮肤肿胀硬化： 初期皮肤可能会有肿胀感，随后逐渐变硬、增厚。皮肤硬化常从手指、面部开始，慢慢向四肢、躯干蔓延。比如手指会变得像腊肠样，活动不灵活。皮肤色素改变： 部分患者皮肤会出现色素沉着，颜色变深，也有少数患者会出现色素减退的情况。
内脏受累相关症状
消化系统症状： 食管受累较为常见，约70% - 80%的患者会出现食管功能障碍。表现为吞咽困难，尤其是吞咽固体食物时明显，这是因为食管蠕动减慢，食管下括约肌功能受损。胃肠道其他部位也可能受累，出现消化不良、腹痛、便秘或腹泻等症状。肺部症状： 肺部受累时，患者可能出现呼吸困难，活动后加重。早期可能没有明显症状，随着病情进展，会出现肺间质纤维化等情况，影响肺的正常换气功能。
肌肉骨骼症状
关节疼痛： 很多患者会有关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、膝关节等，疼痛程度不一，有的较轻，有的较为明显，影响关节的活动。肌肉无力： 部分患者会出现肌肉无力的情况，导致肢体活动受限，比如抬举手臂、上下楼梯等动作变得困难。