肺大泡一般由多种原因引起，其中先天性因素较为常见，比如有些婴儿出生时就可能存在肺大泡，这与肺部发育异常有关。而后天因素中，慢性肺部疾病是重要诱因，像有数据显示，约80%以上的肺大泡患者有长期吸烟史，香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会刺激呼吸道，导致气道炎症，进而引发肺大泡；还有一些患有慢性支气管炎、肺气肿的患者，由于肺部反复炎症刺激，也容易出现肺大泡。
肺部基础疾病相关
慢性支气管炎： 长期患有慢性支气管炎的人，支气管黏膜会反复受到炎症侵袭，导致气道狭窄、阻塞，使得肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合，逐渐形成肺大泡。这类患者通常会有长期咳嗽、咳痰的症状，且病情容易反复发作。肺气肿： 肺气肿患者的肺部终末细支气管远端的气腔会出现异常持久的扩张，同时伴有肺泡壁和细支气管的破坏。随着病情进展，肺泡相互融合就会形成肺大泡。肺气肿患者往往会有进行性加重的呼吸困难表现。
肺部感染因素
肺炎： 严重的肺部感染，如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等感染，如果没有得到及时有效的治疗，炎症会破坏肺部组织，包括肺泡结构，从而增加肺大泡形成的风险。儿童如果患肺炎后恢复不佳，就可能埋下肺大泡隐患。肺结核： 肺结核是由结核分枝杆菌引起的肺部传染性疾病，结核杆菌会破坏肺部组织，导致肺部出现病灶，进而影响肺泡结构，引发肺大泡。曾经有过肺结核病史且未彻底治愈的人，相对更容易出现肺大泡情况。
其他因素
年龄因素： 随着年龄的增长，肺部组织会逐渐出现退行性变，肺泡壁弹性下降，更容易发生破裂融合形成肺大泡。老年人相对年轻人来说，肺大泡的发生率会更高一些。先天性发育异常： 除了婴儿出生时可能存在的先天性肺大泡，部分人由于先天性的肺组织发育不良，比如肺泡壁弹性纤维先天性稀少等，也容易在日后出现肺大泡。不过这种先天性因素导致的肺大泡相对较少见。