外阴白斑的病因目前尚未完全明确，但可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10%~30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 外阴白斑具有一定的遗传易感性，如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病的风险可能会相对增高。比如有家族聚集现象，若母亲患有外阴白斑，其女儿患病的概率比正常人群要高一些，但具体的遗传方式还不是完全清晰。
自身免疫因素
自身免疫机制异常： 人体的自身免疫系统出现问题时可能引发外阴白斑。例如，自身免疫系统错误地攻击外阴部位的组织细胞，导致局部组织发生病变。研究发现，部分外阴白斑患者体内存在一些自身抗体，这些抗体可能参与了对外阴组织的损伤过程。
内分泌失调因素
内分泌平衡被打破： 内分泌系统的紊乱也可能与外阴白斑的发生有关。女性体内的雌激素水平等内分泌指标异常时，可能影响外阴皮肤的营养代谢等。比如更年期女性由于体内雌激素水平下降，外阴皮肤的营养状态改变，就可能增加外阴白斑的发病风险。另外，一些内分泌疾病导致激素分泌失衡，也可能间接引发外阴白斑相关的皮肤病变。
局部刺激因素
慢性炎症等局部刺激： 长期的慢性炎症刺激是引发外阴白斑的一个重要因素。像阴道炎、外阴炎等妇科炎症，如果没有得到及时有效的治疗，炎症长期刺激外阴皮肤，就可能导致外阴皮肤出现增生、萎缩等病变，进而发展为外阴白斑。此外，穿着不透气的化纤内裤等，也可能对外阴皮肤产生摩擦、刺激，长期下来也可能增加外阴白斑的发生几率。