外阴白斑的发病原因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有外阴白斑，那么个体患病的风险可能会增加。这是因为遗传基因可能会使机体对外阴局部环境的适应能力等方面存在一定的缺陷，从而更容易引发外阴白斑相关的病理改变。
自身免疫因素
自身免疫异常： 人体的免疫系统如果出现异常，可能会攻击自身的组织细胞。在外阴白斑患者中，发现存在自身免疫相关的改变，免疫系统可能错误地将外阴局部的组织当作外来的异常物质进行攻击，导致外阴局部的皮肤和黏膜出现病变，进而引发外阴白斑。例如，体内一些自身抗体的产生可能与外阴白斑的发病有关。
内分泌因素
内分泌失调影响： 内分泌系统的平衡对身体各个部位的正常功能都很重要。当内分泌失调时，比如体内雌激素水平的变化，可能会影响外阴局部的组织营养和代谢等。有研究发现，外阴白斑患者体内的雌激素受体出现异常，导致雌激素对局部组织的调节作用失常，使得外阴皮肤和黏膜的细胞发生异常增生或萎缩等改变，从而引发外阴白斑。
局部刺激因素
慢性刺激影响： 一些局部的慢性刺激也可能是诱发外阴白斑的因素之一。比如长期穿着不透气的化纤内裤，会使外阴局部处于潮湿、不透气的环境中，长期的刺激可能导致外阴皮肤的屏障功能受损，进而引发炎症反应，长期的炎症刺激可能逐渐发展为外阴白斑。另外，外阴局部的慢性炎症，如阴道炎等反复发作，炎性分泌物长期刺激外阴皮肤，也可能增加外阴白斑的发病风险。