心绞痛主要是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。一般来说，冠状动脉粥样硬化是引发心绞痛最常见的原因，约有90%的心绞痛由它导致。
一、冠状动脉粥样硬化因素
冠状动脉粥样硬化： 当冠状动脉发生粥样硬化时，血管内膜会形成斑块，导致血管腔狭窄。随着病情进展，狭窄程度加重，心肌的血液供应就会减少。比如，当狭窄达到一定程度，在心肌需氧量增加时，像运动、情绪激动等情况下，心肌的供血就不能满足需求，从而引发心绞痛。斑块破裂或糜烂： 动脉粥样硬化斑块可能会破裂或糜烂，这会促使血小板在局部聚集形成血栓，部分血栓可能会导致冠状动脉管腔急性闭塞，使得心肌供血突然中断，引发心绞痛。
二、其他心血管因素
冠状动脉痉挛： 冠状动脉痉挛也可引起心绞痛。比如，有些患者在寒冷刺激、大量吸烟等因素影响下，冠状动脉会发生痉挛，导致血管收缩，心肌供血减少，进而诱发心绞痛。微血管病变： 即使冠状动脉的大血管没有明显的狭窄，但存在微血管功能障碍时，也可能引发心绞痛。例如，有些糖尿病患者可能会出现冠状动脉微血管病变，影响心肌的血液灌注，引发心绞痛症状。
三、非心血管因素
血压波动： 血压的剧烈波动也可能导致心绞痛。当血压突然升高时，心脏的后负荷增加，心肌耗氧量增多，而原本供血就有一定问题的冠状动脉可能无法满足心肌的供血需求，从而引发心绞痛；反之，血压过低时，冠状动脉灌注压降低，也会导致心肌供血不足，诱发心绞痛。贫血： 严重贫血时，血液携氧能力下降，单位体积血液中的氧含量减少，为了满足心肌的氧需求，心脏需要加快跳动来增加供血量，但此时即使心跳加快，整体的供氧量还是不足，就容易引发心绞痛。一般血红蛋白浓度明显降低时，这种风险会增加。内分泌紊乱： 比如甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会使机体代谢加快，心肌耗氧量增加，若冠状动脉供血不能相应增加，就可能引发心绞痛。