血小板减少的原因有多种。一般来说，血小板减少可能是自身免疫性因素导致，比如免疫性血小板减少症，约占成人原发性血小板减少症的70%左右；也可能是感染引起，像病毒感染可能在1 - 3周后出现血小板减少情况。
自身免疫性因素相关
免疫性血小板减少症： 这是一种自身免疫紊乱导致的疾病，体内产生针对血小板的抗体，破坏血小板，使得外周血中血小板计数降低。这种疾病在儿童和成人中都可能发生，儿童急性型多发生在病毒感染恢复期，而成人慢性型较为常见。其他自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病也可能伴随血小板减少。系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫病，患者体内有多种自身抗体，除了影响血液系统导致血小板减少外，还会出现皮肤红斑、关节痛等多系统症状。
感染因素相关
病毒感染： 很多病毒感染都可能引起血小板减少，例如风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒等。以风疹病毒感染为例，感染后1 - 3周左右，部分患者会出现血小板减少的情况，一般随着病毒感染的控制，血小板计数可能逐渐恢复，但也有少数患者会转为慢性血小板减少。细菌感染： 某些细菌感染也可能导致血小板减少，比如败血症。严重的败血症时，细菌产生的毒素等物质会影响骨髓造血功能以及血小板的代谢，从而引起血小板数量降低。
血液系统疾病相关
再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少，其中就包括血小板减少。患者会出现贫血、出血、感染等症状，血常规检查显示红细胞、白细胞、血小板都减少。白血病： 急性白血病和慢性白血病都可能伴有血小板减少。例如急性白血病，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血，导致血小板生成减少。患者除了血小板减少外，还会有发热、贫血、肝脾淋巴结肿大等表现。