嘴边长疱疹大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。一般来说，人体感染后，病毒会潜伏在神经节内，当身体抵抗力下降时就会发作，比如约有60% - 90%的成年人都曾感染过该病毒。
病毒感染因素
原发性感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，可能没有明显症状，也可能出现发热、局部淋巴结肿大等，随后在嘴边长疱疹。儿童更容易发生原发性感染，且症状可能相对明显些。复发性感染： 当身体免疫力降低，如熬夜、过度劳累、患其他发热性疾病等情况时，潜伏的病毒就会被激活，导致嘴边长疱疹。比如长期熬夜后，就可能发现嘴角开始出现疱疹前兆。
身体免疫力方面
免疫力低下人群： 像老年人、患有免疫系统疾病（如艾滋病等）的人，自身免疫力差，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而引发嘴边长疱疹。老年人随着年龄增长，免疫力逐渐衰退，相对年轻人更易出现这种情况。压力与疲劳影响： 长期处于高压力状态或者过度疲劳时，会使身体的免疫系统功能受到影响，让单纯疱疹病毒有可乘之机。比如连续加班熬夜后，就可能发现嘴角开始有长疱疹的迹象。
局部刺激因素
物理刺激： 嘴角部位如果受到外伤、摩擦等物理刺激，会破坏局部皮肤黏膜的屏障，增加单纯疱疹病毒感染的概率。比如吃饭时不小心咬到嘴角，就可能引发疱疹。阳光暴晒： 长时间的阳光暴晒也可能诱发嘴边长疱疹。紫外线照射可能会影响皮肤的免疫功能，使单纯疱疹病毒容易活跃起来，在户外长时间暴晒后，有些人就可能出现嘴角长疱疹的情况。