上嘴唇起疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致。
病毒感染途径
直接接触传播： 与已经感染单纯疱疹病毒的人接吻、共用餐具等，病毒可通过直接接触黏膜或破损皮肤进入人体引发疱疹。比如和患者密切接触后，就有感染风险。飞沫传播： 在患者打喷嚏、咳嗽时产生的飞沫中含有病毒，健康人吸入后可能被感染。
身体免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体免疫力下降，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（像艾滋病等）时，身体对病毒的抵御能力减弱，就更容易引发上嘴唇起疱疹。例如长期熬夜的人，相比作息规律的人，上嘴唇起疱疹的几率会高很多。儿童更易受影响： 儿童的免疫系统还未完全发育成熟，相对成人更容易被单纯疱疹病毒感染，所以儿童上嘴唇起疱疹的情况较为常见。
其他诱发因素
紫外线刺激： 长时间暴露在强烈紫外线下，可能会诱发潜伏在体内的单纯疱疹病毒活化，从而导致上嘴唇起疱疹。比如在炎热的夏天，长时间户外活动又没有做好防晒，就可能增加发病几率。精神压力过大： 长期处于高压力状态下，会影响人体的内分泌和免疫系统，使身体更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，引发上嘴唇起疱疹。像面临重大考试的学生，精神压力大时就可能出现这种情况。