嘴唇上老起疱疹大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的潜伏性，当人体抵抗力下降时就容易发作，比如约有60% - 90%的成人都曾感染过该病毒。
病毒感染因素
病毒潜伏与激活： 单纯疱疹病毒会潜伏在神经节内，当身体受到一些因素影响，像发热、过度疲劳、月经来潮等，抵抗力下降时，病毒就会被激活，然后沿着神经纤维移动到嘴唇等皮肤黏膜交界处，引发疱疹。例如，当人患了重感冒发烧后，就比较容易在嘴唇长出疱疹。接触传播： 这种病毒可以通过直接接触传播，比如与已经感染单纯疱疹病毒的人接吻、共用餐具等，都可能感染病毒。
自身免疫力因素
免疫力低下人群： 像老年人、患有免疫缺陷疾病（如艾滋病）的人，或者长期熬夜、营养不良的人，自身免疫力较差，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而导致嘴唇反复起疱疹。一般来说，长期熬夜的人比作息规律的人嘴唇起疱疹的几率要高很多。压力与情绪影响： 长期处于高压力状态、情绪不稳定的人，身体的免疫系统功能会受到影响，也容易让单纯疱疹病毒有可乘之机，引发嘴唇疱疹。比如学生考试前压力大，就可能出现嘴唇起疱疹的情况。
环境因素
气候干燥： 在气候比较干燥的季节，嘴唇皮肤容易缺水，皮肤的屏障功能减弱，单纯疱疹病毒就更容易侵入，导致疱疹发生。尤其是在北方的秋冬季节，空气干燥，嘴唇起疱疹的人相对更多。紫外线照射： 过度的紫外线照射也可能损伤嘴唇皮肤的防御能力，增加单纯疱疹病毒感染的风险，在夏季户外活动较多时，嘴唇受紫外线影响起疱疹的情况可能会增多。