重度贫血是指血红蛋白浓度低于60g/L的一种贫血状态，其原因有多种。比如造血原料缺乏是常见原因之一，像缺铁性贫血就是因为铁摄入不足、吸收障碍或丢失过多，导致血红蛋白合成减少；而巨幼细胞贫血则是由于缺乏维生素B₁₂或叶酸，影响了DNA的合成，进而引发贫血。
造血原料缺乏导致
缺铁性贫血： 铁是合成血红蛋白的重要原料，当人体铁摄入不足时，就会引发缺铁性贫血。例如，婴幼儿如果辅食添加不及时，就容易出现铁摄入不足的情况；成年人长期素食、节食也可能导致铁摄入不够。另外，慢性失血也是常见原因，像胃溃疡患者长期少量出血，女性月经过多等，都会使铁丢失过多，从而引发重度缺铁性贫血。巨幼细胞贫血： 维生素B₁₂和叶酸是DNA合成过程中必需的辅酶。如果缺乏维生素B₁₂，常见于长期素食者，因为维生素B₁₂主要存在于肉类、蛋类等食物中，长期素食会导致摄入不足；而叶酸缺乏可能是由于长期酗酒，酒精会干扰叶酸的代谢，或者一些胃肠道疾病影响了叶酸的吸收，如恶性贫血患者的胃肠道病变会影响叶酸吸收，进而引发巨幼细胞性重度贫血。
骨髓造血功能障碍引起
再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭症，可能与某些药物有关，如氯霉素、磺胺类药物等，这些药物可能抑制骨髓造血干细胞的功能；也可能是接触了放射性物质，像长期在放射环境工作而没有做好防护的人，容易患再生障碍性贫血，导致骨髓造血功能低下，红细胞生成减少，引发重度贫血。骨髓增生异常综合征： 这是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特征是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，进而可能发展为重度贫血。这种疾病的发病机制尚不完全明确，可能与染色体异常、基因突变等因素有关。
红细胞破坏过多造成
溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血是其中一种类型，由于机体免疫系统异常，产生了攻击自身红细胞的抗体，导致红细胞破坏过多。比如某些病毒感染后可能引发自身免疫反应，产生自身抗体破坏红细胞；遗传性球形红细胞增多症也是一种遗传性溶血性贫血，患者的红细胞膜存在先天性缺陷，导致红细胞容易破裂，破坏过多，从而出现重度溶血性贫血。另外，阵发性睡眠性血红蛋白尿也是一种获得性溶血性贫血，由于红细胞膜缺陷，对补体敏感，导致红细胞破坏增加，引发重度贫血。