重度贫血是指血红蛋白浓度低于60g/L的一种贫血状态，其原因有多种。比如，造血原料缺乏是常见原因之一，像缺铁性贫血就是因为铁摄入不足或丢失过多，导致血红蛋白合成减少；维生素B12或叶酸缺乏会引起巨幼细胞贫血，影响DNA合成，导致红细胞生成障碍。
造血原料缺乏相关
缺铁性贫血： 铁是合成血红蛋白的重要原料，当机体铁摄入不足时，就会引发缺铁性贫血。比如婴幼儿、青少年生长发育快，需铁量多，如果饮食中铁摄入不够，就容易缺铁。女性月经过多、消化道慢性失血等也会导致铁丢失过多，进而引发重度缺铁性贫血。巨幼细胞贫血： 叶酸和维生素B12是DNA合成过程中必需的辅酶。长期素食的人容易缺乏叶酸，而胃肠道疾病会影响维生素B12的吸收，如恶性贫血患者，胃黏膜病变导致内因子缺乏，影响维生素B12吸收，从而引发巨幼细胞贫血，严重时可出现重度贫血。
骨髓造血功能障碍相关
再生障碍性贫血： 多种原因可导致骨髓造血干细胞数量减少和（或）功能异常，引起再生障碍性贫血。比如接触某些化学物质，像苯及其衍生物，长期接触可能抑制骨髓造血；某些药物如氯霉素等也可能引起骨髓抑制，导致再生障碍性贫血，严重时出现重度贫血表现。骨髓增生异常综合征： 这是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，可逐渐进展为急性白血病，患者会出现重度贫血，同时伴有感染、出血等表现。
红细胞破坏过多相关
溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏过多。比如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病可并发自身免疫性溶血性贫血，严重时出现重度贫血。另外，某些遗传因素导致的红细胞膜缺陷、酶缺乏等也会引起溶血性贫血，如葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶缺乏症，在食用蚕豆等诱因下可发生急性溶血，严重时出现重度贫血状态。