子宫内膜癌的发生通常与多种因素相关。一般来说，子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果，其中雌激素长期刺激是重要因素之一。
雌激素相关因素
无孕激素拮抗的雌激素刺激： 女性体内长期受到雌激素刺激，而缺乏孕激素对抗时，子宫内膜会过度增生，进而增加患子宫内膜癌的风险。比如一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于内分泌紊乱，雌激素分泌较多，且排卵少，缺乏孕激素拮抗，就更容易出现这种情况。长期服用雌激素药物： 有些女性因为疾病需要长期服用雌激素类药物，像一些绝经后激素替代治疗的女性，如果不规范使用，长期单用雌激素而没有配合孕激素，也会使子宫内膜癌发病风险升高。
肥胖相关因素
肥胖人群风险高： 肥胖是子宫内膜癌的高危因素之一。研究发现，体重超过正常标准的女性，患子宫内膜癌的风险会明显增加。这是因为肥胖者体内脂肪过多，会导致雌激素的储存增加，持续刺激子宫内膜。一般体重指数（BMI）大于28的女性，患病风险比正常BMI（18.5 - 23.9）的女性要高很多。代谢异常影响： 肥胖还常伴随代谢异常，比如胰岛素抵抗等，这会进一步影响体内激素平衡和代谢功能，间接促进子宫内膜癌的发生发展。
遗传相关因素
家族遗传倾向： 约5% - 10%的子宫内膜癌患者有家族史。如果家族中有亲属患过子宫内膜癌，那么个体患病的风险会增加。例如林奇综合征相关的遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者，发生子宫内膜癌的概率较高，这类患者往往存在DNA错配修复基因的突变，导致细胞修复功能异常，容易引发癌症。特定基因变异： 一些特定的基因变异也与子宫内膜癌的发生有关，比如PTEN基因、PIK3CA基因等的突变，会影响细胞的生长、增殖和凋亡等过程，增加患子宫内膜癌的可能性。
其他相关因素
糖尿病患者风险增加： 糖尿病患者患子宫内膜癌的风险也高于正常人。这是因为糖尿病患者体内的代谢紊乱，胰岛素、胰岛素样生长因子等水平异常，影响了子宫内膜的正常代谢和增殖，从而增加了癌变的几率。绝经延迟： 绝经年龄大于52岁的女性，子宫内膜癌发生风险相对较高。因为绝经延迟意味着子宫内膜受到雌激素刺激的时间延长，增加了内膜病变的机会。