正常人得梅毒主要是通过性接触感染。梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种性传播疾病，在无防护的性接触中，一方感染梅毒螺旋体，就有可能将病毒传染给另一方，比如在一次性无防护性接触中，感染风险约为3% - 10%左右。
性接触传播是主因
直接性接触： 与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛交、口交等，是正常人感染梅毒最主要的途径。因为梅毒螺旋体可存在于患者的皮肤黏膜损害表面，在性接触过程中，很容易通过破损的皮肤或黏膜进入健康人体内。感染时间与传染性： 在感染梅毒的早期，传染性最强。一期梅毒的硬下疳、二期梅毒的皮疹中都含有大量梅毒螺旋体，这个时期如果发生性接触，正常人被感染的几率很高。
母婴传播风险
孕期感染情况： 患有梅毒的孕妇，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起先天性梅毒。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿；早期梅毒孕妇传染给胎儿的几率也较高，约为50% - 80%左右。主要是因为孕期胎盘血液循环将螺旋体输送给胎儿，导致胎儿感染。
其他间接接触可能
少数间接接触： 虽然通过间接接触感染梅毒的情况较少，但也有发生。比如接触到梅毒患者使用过的内衣、内裤、被褥、毛巾、剃刀、浴巾、浴盆、马桶圈等物品，如果这些物品上有残留的梅毒螺旋体，且正常人皮肤或黏膜有细微破损，就有可能被感染。不过这种情况发生的概率非常低，因为梅毒螺旋体在体外环境中存活能力较弱，一般在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡。