正常人得梅毒主要是因为与梅毒患者发生了无防护的性接触。梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种性传播疾病，在一次性接触中感染梅毒的概率约为3% - 10%。
性接触传播是主因
直接性接触传播： 梅毒螺旋体主要存在于梅毒患者的皮肤黏膜损害表面，以及唾液、乳汁、精液、尿液中。当健康人与梅毒患者发生无防护的性行为，如阴道性交、肛交、口交等，梅毒螺旋体就有可能通过破损的皮肤或黏膜侵入人体，从而导致感染。例如，与早期梅毒患者发生一次性接触，感染的风险相对较高。母婴传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般来说，妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇传给胎儿的概率接近100%。
其他传播途径较罕见
间接接触传播： 少数情况下，正常人接触到被梅毒患者污染的衣物、用具等也可能感染。但这种情况发生的概率非常低，因为梅毒螺旋体在体外环境中存活能力较弱，一般在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡。比如，很少有人会因为使用了梅毒患者用过的马桶圈而感染梅毒。血液传播： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品也可感染梅毒。不过，这种情况在现代医疗环境下相对较少见，因为现在对血液的筛查非常严格，会检测梅毒螺旋体等病原体，以确保输血安全。但在一些医疗条件较差、检测不规范的地方，仍存在一定风险。