人得梅毒主要是感染了梅毒螺旋体。梅毒螺旋体是一种厌氧菌，对外界抵抗力弱。95%以上的梅毒是通过性接触传播的，比如在无保护措施的性行为中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。另外，患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。
性接触传播为主
直接性接触： 与梅毒患者发生无保护的性行为时，梅毒螺旋体很容易通过生殖器、肛门等部位的黏膜或破损皮肤进入健康人体内。据统计，约95%的梅毒新发病例是由性接触传播引起的。比如在不洁性行为后的几周内，就可能开始出现感染相关的早期症状。性伴侣数量多： 性伴侣越多，感染梅毒的风险就越高。因为性伴侣多意味着接触梅毒螺旋体的机会增加，就像一个人频繁处于可能接触传染源的环境中，被感染的概率会大幅上升。
母婴传播途径
胎盘传播： 孕妇如果患有梅毒，体内的梅毒螺旋体可通过胎盘血液循环传给胎儿，使胎儿感染梅毒。一般在怀孕4个月后，梅毒螺旋体就有可能通过胎盘感染胎儿，导致胎儿流产、早产、死胎或出生后患有先天性梅毒。比如有研究表明，未经治疗的梅毒孕妇，其胎儿感染梅毒的概率接近100%。产道传播： 当胎儿通过感染梅毒的孕妇的产道时，皮肤或黏膜可能会接触到产道中的梅毒螺旋体而被感染，但这种情况相对胎盘传播的概率要低一些。
其他传播途径
间接接触传播： 少数情况下，接触了被梅毒螺旋体污染的衣物、毛巾、餐具、医疗器械等也可能感染梅毒。不过这种情况比较少见，因为梅毒螺旋体在外界环境中存活能力较弱，一般离开人体后很快就会死亡。比如在公共浴室共用毛巾等物品，如果毛巾上有梅毒螺旋体，且接触者皮肤有破损，就有被感染的可能，但发生概率极低。输血传播： 输入了被梅毒螺旋体污染的血液或血液制品，也可能感染梅毒。不过现在对于血液的筛查比较严格，这种传播途径已经很少见了。比如正规血站会对血液进行严格的梅毒检测，确保输入人体的血液安全，所以因输血感染梅毒的情况非常罕见。