胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10% - 15%的胰腺癌与遗传因素相关，比如BRCA2等基因突变可能增加患胰腺癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过胰腺癌，那么其他家族成员患胰腺癌的风险会比普通人群高。有研究表明，遗传性胰腺炎患者发展为胰腺癌的几率明显升高，这类患者往往存在特定基因的异常改变，使得他们的胰腺细胞更容易发生癌变。
生活方式因素
吸烟： 吸烟是胰腺癌的重要危险因素之一。吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出2 - 3倍。烟草中的尼古丁等多种致癌物质会通过血液循环进入胰腺，长期刺激胰腺组织，导致胰腺细胞的DNA损伤，进而引发癌变。不健康饮食： 长期高油、高脂饮食也与胰腺癌发病相关。比如长期大量摄入油炸食品、肥肉等，会使体内脂肪代谢紊乱，胰腺分泌的消化酶在异常的脂肪环境中可能发生异常变化，增加胰腺细胞恶变的几率。另外，长期酗酒也会对胰腺造成慢性损伤，逐渐增加胰腺癌的发病风险。
慢性胰腺疾病因素
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险明显高于正常人群。据统计，慢性胰腺炎患者患胰腺癌的几率比无慢性胰腺炎者高10 - 20倍。慢性炎症长期刺激胰腺组织，会使胰腺细胞不断修复再生，在这个过程中容易出现基因变异，从而引发癌变。糖尿病： 研究发现，糖尿病患者患胰腺癌的风险也有所增加。尤其是2型糖尿病患者，长期的高血糖状态会影响胰腺的正常功能，导致胰腺细胞的代谢异常，增加了细胞癌变的可能性。