骨质增生主要是关节退变、劳损等多种因素导致的。一般来说，随着年龄增长，30岁以后人体关节开始逐渐退变，骨质增生的发生率会逐渐增加。
一、关节退变因素
年龄相关退变： 人体的关节软骨会随着年龄增长而逐渐磨损。30岁之后，软骨的代谢开始出现变化，修复能力下降。例如，关节软骨中的胶原蛋白和蛋白多糖逐渐流失，使得软骨的缓冲、润滑等功能减弱。长期磨损后，机体为了稳定关节，就会通过骨质增生的方式来代偿，增加关节的接触面积，试图维持关节的稳定性。长期慢性损伤： 长期从事重体力劳动的人，关节承受的压力较大。比如搬运工人，腰部关节长期受到重物的挤压和摩擦，关节软骨容易受损，进而引发骨质增生。还有经常进行高强度运动的运动员，像篮球运动员，膝关节反复屈伸、扭转，关节软骨磨损严重，也容易出现骨质增生。
二、不良姿势与体重因素
不良姿势影响： 长时间保持不良姿势会使关节受力不均。比如长期伏案工作的人，颈部处于前屈的不良姿势，颈椎关节的受力不均衡，颈椎椎体边缘就容易出现骨质增生。还有长时间弯腰驼背的人，腰椎关节受力异常，也会增加腰椎骨质增生的发生风险。体重过重影响： 体重过重会增加关节的负重。例如肥胖人群，膝关节承受的压力比正常体重人群大很多，长期的高负荷会加速膝关节软骨的磨损，从而促使骨质增生的出现。据统计，体重超标10% - 20%的人，膝关节骨质增生的发生率比正常体重者高很多。
三、疾病与遗传因素
疾病引发： 一些关节疾病会诱发骨质增生。像类风湿关节炎患者，自身免疫系统攻击关节组织，导致关节炎症反复发作，关节软骨破坏，进而刺激骨质增生。还有先天性关节发育异常的人，比如髋关节发育不良者，关节结构异常，容易出现关节退变和骨质增生。遗传倾向： 部分骨质增生可能与遗传有关。有家族遗传史的人，其关节结构和代谢可能存在先天性的缺陷，相比没有家族史的人，更容易在后天因素影响下出现骨质增生。例如某些家族中多人患有膝关节骨质增生，可能就有一定的遗传易感性。