子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫癌尤其是宫颈癌的主要诱因，约70%以上的子宫癌与高危型HPV持续感染有关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，比如HPV16、HPV18等，会持续感染宫颈上皮细胞。病毒的基因会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变，进而可能进展为子宫癌。其他病毒协同作用： 有研究表明，一些其他病毒如单纯疱疹病毒Ⅱ型等，可能会协同HPV促进子宫癌的发生发展，不过这种协同机制相对HPV来说不是主要的，但也是相关因素之一。
二、性行为及分娩相关因素
过早性行为： 女性如果在18岁以前就开始有性行为，此时宫颈上皮还比较稚嫩，对致癌因素的抵抗能力较弱，感染HPV等致病因素的风险会明显增加，从而增加子宫癌的发病几率。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会使女性接触不同病原体的机会增多，尤其是感染高危型HPV的概率大幅上升，因为多个性伴侣意味着有更多可能携带病毒的性接触源。多孕多产： 怀孕分娩次数较多的女性，宫颈受到的损伤机会增加，而且分娩过程中宫颈局部的微环境改变，也为病毒等病原体的感染和子宫细胞的异常变化提供了条件，长期累积下来会提升子宫癌的发病风险。
三、自身因素
免疫功能低下： 当人体免疫功能较弱时，比如患有艾滋病等免疫缺陷性疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，身体对HPV等病原体的清除能力下降，就更容易让HPV持续感染，进而增加子宫癌的发生风险。遗传易感性： 虽然不是所有子宫癌都有明确的遗传规律，但部分人群存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有子宫癌，那么其后代患子宫癌的风险可能会比正常人群略高一些，不过这并不是绝对的，只是相对来说有一定的遗传倾向因素在里面。