重度抑郁发病原因包括遗传因素、社会心理因素、中枢神经递质以及脑结构功能的改变等。
一、遗传因素：抑郁症的遗传率大概为40%。如果亲属中有父母、子女及兄弟姐妹患抑郁症，那么此人出现重度抑郁的概率比普通人群高很多，且血缘关系越近，发病率越高。然而，具体是哪些基因参与以及如何遗传等问题还不明确。
二、社会心理因素：回顾调查显示，约90%的抑郁症患者都经历过负面生活事件，像是经济困难、家庭成员患重病、婚姻不和谐、工作与生活压力大等，这些因素往往会促使抑郁症发作，甚至可能引发重度抑郁。
三、中枢神经递质：重度抑郁患者常常有5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能活动减弱的情况。
四、脑结构功能的改变：抑郁症患者，特别是重度抑郁患者，其生物电振幅会下降，体内激素水平以及中枢某些部位的血流量也会有显著变化。
总之，目前重度抑郁的发病原因较为复杂，是多种因素综合作用的结果，对这些因素的深入研究有助于更好地理解和治疗重度抑郁。