大三阳是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。乙型肝炎病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。例如，输血或血制品、与乙肝患者共用注射器、母亲在分娩时将病毒传给婴儿等情况，都可能导致感染乙肝病毒进而发展为大三阳。
病毒传播途径方面
血液传播： 曾经有过输入被乙肝病毒污染的血液或血制品的情况，就极有可能感染乙肝病毒。比如在一些医疗条件不达标的场所进行非法采血等操作，就存在这样的风险。母婴传播： 母亲如果是乙肝大三阳患者，在怀孕、分娩过程中，就有可能将乙肝病毒传给胎儿。据统计，未经阻断的乙肝大三阳母亲，将病毒传给婴儿的几率较高。性接触传播： 与乙肝大三阳患者进行无防护的性接触，乙肝病毒可通过性器官黏膜等途径进入人体从而引发感染。
人体免疫状态影响
免疫力低下人群： 当人体免疫力较弱时，比如长期患有其他严重疾病、长期使用免疫抑制剂等情况，身体抵御乙肝病毒的能力下降，就更容易感染乙肝病毒并发展为大三阳。例如，一些癌症患者在接受化疗期间，免疫力受到抑制，感染乙肝病毒的风险会增加。儿童时期感染： 儿童时期感染乙肝病毒，由于免疫系统尚未完全发育成熟，更容易成为慢性携带者，进而发展为大三阳。因为儿童的免疫系统识别和清除乙肝病毒的能力相对较弱，病毒容易在体内持续存在并引发慢性感染。
其他潜在因素
不良生活习惯： 长期大量饮酒会加重肝脏负担，影响肝脏的正常功能，使得肝脏对乙肝病毒的抵御能力下降，增加感染乙肝病毒后发展为大三阳的可能性。而且饮酒还会干扰乙肝病毒感染后的免疫反应，不利于身体清除病毒。医疗操作不规范： 在一些非正规的医疗美容、纹身、打耳洞等操作中，如果使用了被乙肝病毒污染且未严格消毒的器械，也有可能感染乙肝病毒。这些操作会使乙肝病毒通过皮肤黏膜破损处进入人体，从而引发感染并可能发展为大三阳。