大三阳是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。乙型肝炎病毒主要通过血液传播、母婴传播和性传播。比如，输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，母亲在分娩时将病毒传给新生儿，与乙肝患者无保护措施的性行为等，都可能导致感染乙肝病毒进而发展为大三阳。
病毒传播途径方面
血液传播： 曾经输血时，如果血液筛查不严格，可能会输入含有乙肝病毒的血液。现在随着医疗检测技术的进步，这种通过输血感染乙肝病毒的情况已大幅减少，但仍需注意，比如在一些医疗条件较差、检测不规范的地方仍有潜在风险。另外，共用注射器吸毒，也是血液传播乙肝病毒的重要途径，因为注射器被乙肝病毒污染后，再次使用就会将病毒传入他人体内。母婴传播： 乙肝病毒阳性的母亲在怀孕、分娩过程中有可能将病毒传给胎儿或新生儿。据统计，未经干预的乙肝病毒阳性母亲，约有40% - 60%的概率将病毒传给婴儿。如果在婴儿出生后及时采取乙肝免疫球蛋白注射和乙肝疫苗接种等阻断措施，能大大降低母婴传播的几率。性传播： 与乙肝患者发生无防护的性行为时，乙肝病毒可通过性接触传播。因为在精液或阴道分泌物中含有乙肝病毒，在性接触过程中，病毒可能会通过黏膜等途径侵入人体造成感染。
人体免疫状态相关
自身免疫功能较弱者： 当人体的免疫系统功能低下时，比如长期患有其他严重疾病、营养不良、过度劳累等情况，身体对乙肝病毒的清除能力减弱，就更容易感染乙肝病毒并发展为大三阳。例如，一些长期患有糖尿病且血糖控制不佳的患者，相比免疫力正常的人，感染乙肝病毒后更易转为大三阳状态。免疫耐受人群： 部分人感染乙肝病毒后，免疫系统不能有效识别和清除病毒，处于免疫耐受状态。这时候病毒在体内持续存在并大量复制，容易发展为大三阳。这种情况在一些新生儿感染乙肝病毒后较为常见，由于新生儿免疫系统尚未完全发育成熟，对乙肝病毒不能产生有效的免疫应答，导致病毒长期携带并可能发展为大三阳。
其他相关因素
既往有其他肝病史： 如果本身已经患有其他肝脏疾病，如酒精性肝病、脂肪肝等，再感染乙肝病毒时，更容易发展为大三阳。因为原本受损的肝脏组织在乙肝病毒的作用下，会加重肝脏的炎症和损伤，使得病情向大三阳方向发展的几率增加。比如，一个长期大量饮酒导致酒精性肝病的患者，又感染了乙肝病毒，那么其肝脏病变可能会更快地进展为大三阳相关的严重肝病状态。生活环境与卫生习惯： 在一些卫生条件较差的环境中，乙肝病毒传播的风险相对较高。比如在一些经济欠发达地区，由于医疗条件有限，乙肝疫苗接种覆盖率低，且人们的卫生意识相对淡薄，容易造成乙肝病毒的传播，从而使更多人感染乙肝病毒并发展为大三阳。同时，不注意个人卫生，如共用牙刷、剃须刀等可能造成皮肤黏膜破损的物品，也增加了乙肝病毒传播进而发展为大三阳的可能性。