风湿病的成因较为复杂，通常与遗传、自身免疫、感染等多种因素相关。比如，有研究表明，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向，携带特定基因的人群患病风险相对更高。
遗传因素影响
基因携带关联： 一些特定的基因位点与风湿病的发生密切相关。像人类白细胞抗原（HLA） - B27基因，携带该基因的人群患强直性脊柱炎的概率比普通人高很多。据统计，HLA - B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率可达10% - 20%左右。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有风湿病，那么其他成员患病的可能性会增加。比如父母一方患有类风湿关节炎，子女患病风险比无家族史者高2 - 3倍。
自身免疫紊乱作祟
免疫系统错误攻击： 人体的免疫系统本应保护身体抵御外来病菌，但在风湿病患者体内，免疫系统出现异常，错误地攻击自身组织。例如在系统性红斑狼疮患者体内，免疫系统会攻击自身的皮肤、肾脏、关节等多个部位的细胞和组织，导致炎症反应的发生。自身抗体产生： 很多风湿病患者体内会产生自身抗体，如类风湿关节炎患者体内常出现类风湿因子等自身抗体，这些抗体会参与到炎症过程中，不断破坏关节等组织，引发关节的肿胀、疼痛、畸形等一系列症状。
感染因素触发
细菌感染关联： 某些细菌感染可能诱发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生关系密切。当人体感染该细菌后，机体的免疫反应可能会引发交叉反应，进而攻击自身的关节等组织，导致风湿热的出现，表现为关节炎、心脏炎等症状。病毒感染影响： 一些病毒感染也可能与风湿病有关。例如EB病毒感染可能与类风湿关节炎的发病有一定联系，研究发现类风湿关节炎患者体内EB病毒的感染率相对较高，不过具体的作用机制还在进一步研究中。