结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球常见恶性肿瘤中位居前列。
一、遗传因素
家族遗传倾向： 约20% - 30%的结肠癌患者具有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。基因突变相关： 一些特定的基因突变与结肠癌的发生密切相关，比如APC基因、K - RAS基因等。APC基因的突变会导致肠道上皮细胞异常增殖，增加结肠癌的发病几率；K - RAS基因的突变则可能影响肿瘤细胞的生长和转移等过程。
二、生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，从而增加结肠癌发生风险。例如，每天脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的概率比脂肪摄入量低于20%的人群高。另外，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）也会增加患病风险，红肉在肠道内代谢产生的某些物质可能致癌。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险比经常运动的人高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，还能调节机体免疫系统等。长期久坐不动，如上班族长时间坐在办公桌前，肠道蠕动减缓，就容易引发结肠癌。
三、肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，使肠道黏膜不断修复再生，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，溃疡性结肠炎病史超过10年的患者，患结肠癌的风险明显增加。肠息肉： 肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉有一定的恶变概率，直径大于2厘米的腺瘤性息肉恶变风险更高。例如，直径在1厘米以下的腺瘤性息肉恶变率约为1%，而直径大于2厘米的腺瘤性息肉恶变率可高达20% - 30%。如果不及时切除肠息肉，随着时间推移，很可能发展为结肠癌。