十二指肠溃疡的常见症状主要有上腹部疼痛，这种疼痛多具有节律性，一般空腹时容易发作，比如约半数患者会在空腹时（如夜间）疼痛，进食后可缓解，疼痛时间可能持续几分钟到几小时不等。
疼痛特点
节律性疼痛： 多数患者表现为空腹时疼痛，约半数患者会在夜间痛醒，进食或服用抑酸剂后疼痛可缓解。疼痛还可能有一定的周期性，比如发作几周后缓解，间隔一段时间又发作。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部偏右，范围一般较局限。
其他伴随症状
消化不良症状： 患者可能出现反酸、嗳气、恶心、呕吐等消化不良的表现。比如经常感觉胃酸往上涌，或者不停地打嗝，偶尔会有呕吐，呕吐物多为胃内的容物。体重变化： 如果溃疡长期不愈，可能会影响患者的食欲，导致患者进食减少，进而出现体重减轻的情况。但如果是活动期进食后疼痛缓解，患者可能会因为疼痛缓解而增加进食，体重不一定下降。
特殊情况表现
老年人： 老年人十二指肠溃疡的症状可能不典型，疼痛节律性可能不明显，可能仅表现为上腹部不适、腹胀、食欲减退等，容易被忽视，需要特别留意。儿童： 儿童十二指肠溃疡相对少见，但也有发生，可能表现为腹痛、呕吐，呕吐后腹痛可能会暂时缓解，部分儿童可能会出现贫血，这是因为溃疡出血导致慢性失血引起的。