肝癌的发生通常与多种因素相关。目前认为，大约80%以上的肝癌与乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒、非酒精性脂肪性肝病等因素有关。
一、病毒感染因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。据统计，全球约有超过2.5亿人携带乙肝病毒，其中部分人会逐渐发展为慢性乙肝，进而增加患肝癌的风险。乙肝病毒感染后，会整合到宿主肝细胞的基因组中，导致肝细胞的异常增殖和恶变。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染也是引发肝癌的常见原因。丙肝慢性化率较高，约50% - 85%的丙肝患者会发展为慢性丙肝，长期的丙肝病毒感染会引起肝细胞的炎症和纤维化，最终可能导致肝癌的发生。
二、酒精因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等。其中，酒精性肝硬化患者发生肝癌的风险明显增加。研究表明，每日饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），连续饮酒超过5年，患肝癌的危险性会显著升高。酒精在体内代谢产生的乙醛具有致癌性，会损伤肝细胞，促使肝细胞发生癌变。
三、代谢相关因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增高。非酒精性脂肪性肝病可逐渐进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终引发肝癌。尤其是合并胰岛素抵抗、代谢综合征的患者，患肝癌的风险更高。例如，肥胖人群中约有20% - 30%会患有非酒精性脂肪性肝病，其中部分人会发展为肝癌。黄曲霉毒素暴露： 长期暴露于黄曲霉毒素也与肝癌的发生密切相关。黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常见于霉变的花生、玉米、谷物等食物中。人如果摄入被黄曲霉毒素污染的食物，黄曲霉毒素会损伤肝细胞DNA，增加肝癌的发生几率。在一些肝癌高发地区，粮食的黄曲霉毒素污染较为严重，当地人群患肝癌的风险也相对较高。