舌癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有30% - 50%的舌癌与长期的不良刺激有关。比如长期吸烟的人群，患舌癌的风险比不吸烟者要高很多，烟草中的尼古丁等致癌物质会不断刺激舌黏膜，增加癌变的可能性。
一、不良生活习惯因素
1. 吸烟： 吸烟是舌癌的重要诱因之一。烟草燃烧产生的多种有害物质，像苯并芘等，会持续对口腔黏膜包括舌部黏膜造成损伤。有统计显示，每天吸烟20支以上的人，舌癌的发病几率明显高于不吸烟者。2. 饮酒： 过度饮酒也与舌癌相关。酒精会损伤口腔黏膜，长期大量饮酒会使口腔黏膜反复受到刺激，降低口腔的自我修复和防御能力，进而增加舌癌的发生风险。而且酒精还可能会促进烟草中致癌物质的吸收，起到协同致癌的作用。
二、口腔局部刺激因素
1. 锐利牙尖或残根残冠： 口腔内如果有长期不愈合的锐利牙尖或者残根残冠，它们会不断摩擦舌体组织。这种长期的机械性刺激持续存在，就有可能导致舌黏膜细胞发生异常增生，逐渐引发癌变。比如有的患者牙齿有尖锐的边缘，长期摩擦舌侧缘，时间久了就可能诱发舌癌。2. 不合适的假牙： 佩戴不合适的假牙，假牙的边缘不贴合或者材质不合适，也会对舌部组织产生慢性刺激。长时间的摩擦和刺激会使舌黏膜发生病变，增加患舌癌的可能性。例如假牙边缘过于尖锐，经常刮蹭舌部，就容易引发局部组织的病变。
三、病毒感染因素
1. 人乳头瘤病毒（HPV）感染： 研究表明，部分舌癌的发生与HPV感染有关。HPV中的某些亚型，如HPV - 16等，会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长和调控机制，导致细胞异常增殖，最终引发舌癌。不过，HPV感染只是舌癌发生的一个相关因素，并不是所有感染HPV的人都会患舌癌。2. EB病毒感染： 也有研究发现EB病毒与舌癌的发生有一定关联。EB病毒感染可能会影响舌部细胞的免疫功能和生长特性，使得细胞更容易发生癌变。但目前对于EB病毒在舌癌发生中的具体作用机制还在进一步研究中。