肺癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前认为，大约80%-90%的肺癌与吸烟有关，每天吸烟20支以上、烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍左右。
吸烟因素：
长期大量吸烟： 香烟燃烧时会产生多种致癌物质，如苯并芘、亚硝胺等。长期吸入这些致癌物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖，逐渐引发肺癌。据统计，吸烟者患肺癌的概率比不吸烟者高10-20倍。二手烟影响： 被动吸入二手烟也会增加患肺癌的风险。即使自己不吸烟，但长期处于吸烟环境中，二手烟中的有害物质同样会对肺部造成损害。
环境因素：
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质、工业废气中的致癌物质等，长期暴露在这样的污染环境中，会增加患肺癌的几率。室内空气污染，比如装修材料释放的甲醛、氡气等，氡是一种无色无味的放射性气体，长期吸入高浓度的氡气会引发肺癌。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉的工人，石棉纤维被吸入肺部后，会损伤肺组织，导致肺癌的发生风险明显升高；接触砷、铬、镍等物质的职业人群，患肺癌的可能性也会增加。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有肺癌，那么个体患肺癌的风险可能会比常人高。研究发现，某些基因的突变或异常与肺癌的遗传易感性相关。例如，p53基因等的突变可能会增加肺癌的发病风险，但这并不是说有家族史就一定会患肺癌，只是相对风险有所提高。基因易感性： 每个人的基因不同，对致癌物质的易感性也不一样。一些人由于基因的原因，对吸烟等致癌因素更为敏感，更容易受到损伤而引发肺癌。
肺部基础疾病：
慢性肺部疾病： 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性肺部疾病的人，肺部长期处于炎症状态，炎症会刺激肺部细胞异常增生，进而增加肺癌的发生风险。据统计，COPD患者患肺癌的概率比正常人群高2-3倍。此外，肺结核患者在病情治愈后，也可能存在一定的肺癌发病风险增加的情况。