心脏瓣膜病是由于多种原因导致心脏瓣膜结构或功能异常引起的。其中，老年退行性病变是常见原因之一，随着年龄增长，比如50岁以上人群中，约有一定比例会出现心脏瓣膜的退行性改变，使得瓣膜逐渐钙化、变硬，影响正常开闭功能。
先天性因素导致
胚胎发育异常： 在胎儿发育的早期，心脏瓣膜的形成出现异常，比如二尖瓣、三尖瓣等在胚胎时期发育不完善，出生后就可能存在瓣膜病变，这种情况从胎儿时期就埋下了隐患，部分婴儿出生后不久就会表现出心脏瓣膜病的相关症状。遗传因素影响： 如果家族中有心脏瓣膜病的遗传倾向，那么后代患心脏瓣膜病的风险会增加。研究发现，某些特定的基因突变可能与心脏瓣膜的发育和结构异常相关，有家族史的人群需要更加关注心脏健康。
风湿性因素引发
链球菌感染相关： 风湿性心脏瓣膜病多是由A组乙型溶血性链球菌感染引起。当人体感染链球菌后，身体的免疫系统会产生免疫反应，这种免疫反应错误地攻击了心脏瓣膜。一般在链球菌感染后2~3周左右，可能引发风湿热，进而损伤心脏瓣膜，尤其是二尖瓣最常受累，约占风湿性心脏瓣膜病的一半以上，长期的风湿活动会导致瓣膜粘连、增厚、钙化等，影响瓣膜功能。反复发作的影响： 如果风湿热反复发作，会不断加重心脏瓣膜的损害，使得瓣膜病变逐渐加重，从初期的瓣膜炎症、水肿，发展到后期的瓣膜狭窄或关闭不全等严重病变。
其他疾病导致
感染性心内膜炎： 细菌、真菌等病原体感染心内膜，尤其是瓣膜部位时，会破坏瓣膜结构。例如，金黄色葡萄球菌等病原体感染后，会在瓣膜上形成赘生物，导致瓣膜穿孔、溃疡等，影响瓣膜的正常关闭和开放，使得血液反流或通过受阻，进而引发心脏瓣膜病。心肌病影响： 某些心肌病，如扩张型心肌病等，会导致心脏扩大，使得瓣膜相对狭窄或关闭不全。当心脏扩大时，瓣膜环也会相应扩大，导致瓣膜不能完全闭合，出现反流情况，长期的心肌病状态会逐渐引发心脏瓣膜病。