骨髓炎主要是由细菌感染引发的，其中金黄色葡萄球菌是较为常见的致病菌。一般来说，约50%以上的急性骨髓炎是由金黄色葡萄球菌引起的。
创伤相关引发
开放性伤口感染：当皮肤出现开放性伤口，比如被利器割伤、车祸导致的开放性骨折等情况时，外界的细菌很容易通过伤口进入骨骼，从而引发骨髓炎。例如，严重的车祸伤导致骨头外露，伤口处的细菌就有很大机会侵袭骨骼。骨折术后感染：骨折进行手术治疗后，若术后伤口护理不当，细菌可能会在手术创口处滋生，进而感染骨骼引发骨髓炎。比如骨折手术后，伤口出现红肿、渗液等感染迹象，就可能逐步发展为骨髓炎。
血源性感染导致
儿童易发病：儿童时期，由于血液循环系统相对不够成熟，菌血症时细菌更容易停留在骨松质内，尤其是长骨的干骺端，这里血流缓慢，细菌容易沉积，从而引发骨髓炎。像5 - 15岁的儿童就相对更易因血源性因素患上骨髓炎。身体其他部位感染蔓延：当身体其他部位存在感染病灶，比如皮肤脓肿、肺炎等，细菌可通过血液循环到达骨骼部位。例如，肺炎患者的细菌可能通过血液传播到骨骼，引发骨髓炎。
医源性因素引起
医疗器械操作感染：在一些医疗操作中，如骨穿刺、植入人工关节等，如果医疗器械消毒不彻底或者操作过程不符合无菌要求，就可能将细菌带入骨骼，引发骨髓炎。比如植入人工关节的手术中，若手术环境消毒不严格，就有感染引发骨髓炎的风险。抗生素使用不当：长期或不规范使用抗生素，可能会导致细菌产生耐药性，当身体出现感染时，耐药菌就可能侵袭骨骼引发骨髓炎。例如，一些患者不遵医嘱滥用抗生素，破坏了体内正常菌群平衡，增加了骨髓炎的发病几率。