骨髓炎主要是由细菌感染引起的，常见的致病菌有金黄色葡萄球菌等，约50%的急性骨髓炎是由金黄色葡萄球菌导致的。
创伤相关感染引起
开放性骨折后感染： 当发生开放性骨折时，骨折部位与外界相通，细菌很容易侵入。比如，车祸导致的开放性胫骨骨折，伤口处的细菌就可能进入骨骼引发骨髓炎。一般开放性骨折后24 - 48小时内，如果没有及时进行彻底的清创和有效的抗感染处理，就容易发生骨髓炎。手术后感染： 骨外科手术中，虽然有严格的无菌操作，但仍有一定的感染风险。像人工关节置换术后，就可能因为手术创口被细菌污染而引发骨髓炎。如果术后伤口出现红肿、渗液等感染迹象，就需要高度警惕骨髓炎的发生。
血源性感染引发
儿童血源性骨髓炎： 儿童处于生长发育阶段，干骺端的血管呈袢状，血流缓慢，细菌容易在此处停留繁殖。例如，金黄色葡萄球菌从身体其他部位的感染灶（如扁桃体炎、疖肿等），通过血液循环到达儿童长骨的干骺端，从而引发骨髓炎。这种情况在5 - 15岁的儿童中相对多见。免疫力低下人群： 患有糖尿病、艾滋病等疾病的人群，或者长期使用免疫抑制剂的人，免疫力较低，身体抵抗细菌的能力减弱。细菌容易通过血液循环到达骨骼，引发血源性骨髓炎。比如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，身体抵抗力下降，足部皮肤破损后细菌容易进入血液，进而侵犯骨骼导致骨髓炎。
临近感染蔓延所致
软组织感染蔓延： 邻近骨骼的软组织发生感染时，感染可能会向骨骼蔓延。比如，足部的化脓性甲沟炎，如果没有得到及时有效的治疗，感染可能会向周围的骨骼扩散，引发骨髓炎。炎症从软组织逐渐向骨骼侵犯，导致骨骼出现感染性病变。骨周围器官感染波及： 像脊椎结核，结核杆菌可以从脊柱周围的组织蔓延到脊椎骨，引起脊椎骨的骨髓炎。结核杆菌的感染具有慢性、隐匿性的特点，会逐渐破坏骨骼组织，导致骨髓炎的发生。