腹膜刺激征通常是由腹部脏器病变累及腹膜引起，治疗需针对病因。一般来说，一旦出现腹膜刺激征，需尽快就医明确病因并采取相应治疗。
手术治疗为主的情况
如果是因空腔脏器穿孔、实质性脏器破裂等情况导致的腹膜刺激征，往往需要手术治疗。比如胃十二指肠溃疡穿孔，通常需要在确诊后6 - 12小时内进行手术，清除腹腔内的污染物，修复穿孔部位。对于外伤导致的肝脾破裂引起的腹膜刺激征，根据破裂程度，可能需要进行肝修补术或脾切除术等手术操作。
非手术治疗的适用情况
当腹膜刺激征是由较轻的炎症引起，如局限性的腹膜炎且病情稳定时，可先采取非手术治疗。首先要禁食禁水，通过静脉补液来维持水电解质平衡和营养需求，一般会补充5% - 10%的葡萄糖溶液以及生理盐水等。同时，使用抗生素进行抗感染治疗，常用的广谱抗生素有头孢菌素类等，根据感染的可能病原菌选择合适的抗生素。还要密切观察病情变化，包括生命体征、腹部症状和体征等，一般需要观察24 - 48小时左右，若病情没有加重且逐渐缓解，可继续非手术治疗；若病情加重则需及时转为手术治疗。
针对原发病的治疗
如果腹膜刺激征是由腹腔内炎症性疾病引起，像急性胰腺炎导致的腹膜刺激征，除了上述的禁食补液、抗感染等治疗外，还需要抑制胰腺分泌，可使用生长抑素类药物。生长抑素能抑制胰腺的内外分泌，减少胰液分泌，从而减轻对腹膜的刺激。同时要密切监测血淀粉酶、脂肪酶等指标的变化，根据病情调整治疗方案。如果是腹腔内肿瘤引起的腹膜刺激征，需要进一步评估肿瘤的情况，考虑是否需要进行抗肿瘤治疗，如化疗、介入治疗等，但这通常是在明确肿瘤性质和分期后进行的综合治疗措施。